(generale o locale) che è legata alla liberazione di particolari sostanze
proteiche, le citochine.
Le citochine sono una classe di mediatori dotate di azione autocrina, paracrina
ed anche endocrina e sono caratterizzate da alcune caratteristiche che le
rendono particolari :
- pleiotropismo : le citochine possono agire su molti tipi di cellule
- ridondanza : citochine diverse hanno medesimi effetti sulle cellule
- multifunzionalità : ogni citochina può modulare diverse attività all'interno
di una cellula
- sinergismo e antagonismo : ogni citochina può aumentare o diminuire gli
effetti delle altre citochine
L'attività autocrina si esplica quando le citochine agiscono sulle stesse cellule
che le hanno prodotte, l'attività paracrina quando sono attive sulle cellule
vicine e l'attività endocrina quando le citochine sono messe in circolo e
agiscono a distanza dal loro sito di produzione.
Alcune citochine, definite come citochine infiammatorie, sono divise in
citochine che favoriscono l'infiammazione (citochine pro-infiammatorie) come
il fattore di necrosi tumorale (TNF alfa) o alcune interleuchine (IL-1, IL-6) e in
citochine che la inibiscono (citochine antinfiammatorie) come le interleuchine
IL-10, IL 11, IL 13.
Il fattore di necrosi tumorale (TNF alfa), così chiamato per avere un'azione
necrotizzante su alcuni tumori sperimentali, possiede un'azione a livello
generale che favorisce l'anoressia e lo sviluppo della cachessia, mentre a
livello cardiaco determina :
- azione sul metabolismo della cellula cardiaca con diminuzione della
disponibilità e della sensibilità al calcio
- attivazione delle metalloproteinasi (MMP) che facilitano la degradazione
della matrice extracellulare e l'aumento della sintesi del collagene favorendo
la fibrosi miocardica e il rimodellamento cardiaco
- contributo allo sviluppo della ipertrofia cardiaca probabilmente con
l'utilizzo di diverse vie metaboliche come per esempio l'attivazione di
enzimi MAP-chinasi
- promozione dell'apoptosi cellulare (morte cellulare programmata)
attraverso diversi meccanismi tra cui la produzione di radicali perossidi
Sembra inoltre che il TNF alfa agisca in sinergia con altri ormoni come
la noradrenalina, la renina, l'angiotensina e l'aldosterone nel determinare la
progressione dello scompenso cardiaco.
